• Au nombre de 5 : Isoniazide (H), Rifampicine (R), Streptomycine (S), Pyrazinamide (Z), Ethambutol (E)
• Toujours prescrits en association : aucun ne peut à lui seul détruire tous les bacilles d'une tuberculose active
• H, R, Z : bactéricides, stérilisants, capable de prévenir l'émergence de résistant quand ils sont associés
• H, R : les plus puissants, hautement bactéricides et stérilisants
• S : très active sur les bacilles extra-cellulaires (multiplication rapide)
• Z : actif sur les intra-cellulaires (multiplication lente) ⇒ activité stérilisante importante
• E : bactériostatique, prévient l'émergence de résistants quand associé à H et R
• Associations en proportion fixes : facilite l'administration, évite une monothérapie accidentelle ou une posologie incorrecte

• Actif sur toutes les populations bacillaires ⇒ il est au premier rang dans la prévention des résistances et contribue à la stérilisation des lésions
• Absorption digestif puis métabolisations au niveau hépatique par une acétyl-transférase :
  • Il existe des patients acétyleurs lents et rapides
  • Mais ce phénotype d'acétylation n'a pas de signification pronostic quand la prise est quotidienne (la dose est toujours suffisante)
  • CS = 2,5 µg/ml (acétyleurs lents) - 0,8 µg/ml (acétyleurs rapides) à H3 ; CS/CMI = 100 à 50

• Actif sur toutes les populations bacillaires (idem Isoniazide, et contribue au raccourcissement de la durée du traitement)
• Absorption intestinale, métabolisme hépatique, élimination biliaire sous 2 formes :
  • Active, qui sera ré-absorbée (cycle entéro-hépatique ⇒ remonte les taux sériques)
  • Désacétylée
• Puissant inducteur enzymatique :
  • Induit son propre métabolisme, ainsi que des médicaments associés (INH, PZA)
  • Et celui d'autres médicaments : contraceptifs oraux, neuroleptiques, anti-rétroviraux inhibiteurs de la protéase …
• CS = 10 µg/ml à H3 ; CMI = 0,15 µg/ml ; CS/CMI = 75

• Actif sur les bacilles intra-cellulaires (macrophages) ⇒ activité essentielle lors des premières semaines de traitement
• Activité stérilisante maximale en association avec R et H
• Activité favorisée par l'acidité cytoplasmique
• CS = 40 µg/ml à H3 ; CMI = 5 µg/ml ; CS/CMI = 3 à 10 (selon la dose)

• Actif sur les bacilles extra-cellulaires en multiplication active ⇒ donc sur les BK des cavernes, riches en O₂
• CS = 30 µg/ml à H3 ; CMI = 1 µg/ml ; CS/CMI = 30

• Actif sur les bacilles des lésions excavés
• Essentiellement bactériostatique, mais aussi bactéricide
• Peut remplacer la streptomycine, en association avec R et H à la phase initiale (adopté en Algérie depuis 2001)
• CS/CMI = 2 à 3

• Généralement moins actifs et plus toxiques
• Réservés aux cas chroniques (échecs ou rechutes d'un traitement de 2e ligne), qui sont souvent des cas bacilles multi-résistants (ou présumé tels)
• Ne sont prescrits que sous contrôle d'un pneumo-phtisiologue hospitalo-universitaire

• Actif sur les bacilles en multiplication (bactéricide)
• Résistance croisée entre Kanamycine et Amikacine ; cette double résistance induit une résistance à la Streptomycine, mais l'inverse n'est pas vrai (les résistants à la Streptomycine restent sensible à la Kanamycine et à l'Amikacine)
• Les résistants aux 3 drogues précédentes restent sensibles à la Capréomycine
• CS/CMI = 5 à 10

• Même substance active
• Résistance croisée
• Bactéricides
• CS/CMI = 4 à 8

• Faiblement bactéricide
• Résistance croisée
• CS/CMI = 5 à 7,5

• Bactériostatique
• CS/CMI = 2 à 4

• Bactériostatique
• CS/CMI = 100

• Bactériostatique
• CS/CMI = 10 à 15

1. Prévention de l'émergence de souches résistantes :
   • 3 à 5 médicaments simultanément
   • Ne pas ajouter/retirer de drogues en cours de traitement pour éviter les résistances en cascade
2. Facilité d'administration :
   • Mauvaise observance et difficulté d'ajustement des doses = FDR d'échec du traitement
   • Solution = formes combinées à doses fixes. Avantages :
     • Prévention de la monothérapie (accidentelle?) et donc de la résistance
     • Simplicité : prise, prescription, gestion de stock
     • Meilleur coût
   • Une seule prise quotidienne, régulière
   • Vérifier activement l'observance
3. Raccourcissement de la durée du traitement

1. Corticothérapie :
   • Orale, 0,5 mg/kg/j d'équivalent prednisone
   • Associé à la chimiothérapie, pendant 3 à 6 semaines
   • Indiqué pour les localisations extra-pulmonaires, pauci-bacillaires mais très inflammatoires (méningite, pleurésie, ascite, péricardite, primo-infection avec opacité segmentaire ou lobaire, adénopathie volumineuse pseudolymphomateuse tuberculeuse prouvée)
2. Ponctions ganglionnaire :
   • Adénite ou abcès froid sous-cutanée
   • Suivi d'injection de streptomycine in situ
3. Ponctions pleurales/d'ascite évacuatrices :
   • Itératives
   • Associées à une kinésithérapie respiratoire précoce
4. Chirurgie : à visée fonctionnelle ou esthétique
   • Abcès froid, adénopathies persistante après traitement complet, tuberculose ostéo-articulaire, urogénitale
   • Exceptionnellement : exérèse chirurgicale d'une TBK MDR localisée

— Résumé basé sur le Guide Algérien de la Lutte Antituberculeuse (édition 2011)