====== Le tabac et ses conséquences sur l'appareil respiratoire ======
====== - Introduction ======
* Principale cause de mortalité évitable : entraine une majoration des décès par maladies cardiovasculaires et respiratoires
* Lien de causalité directe démontré pour certaines pathologies (BPCO, cancer)
* Influence sur la fréquence, la gravité ou la progression d'autres affections
* Pour d'autres, il pourrait agir comme agent protecteur
====== - Le Tabac ======
===== - Composition de la fumée de tabac =====
* Extrêmement complexe : 4000 substances identifiées, dont 40 carcinogènes (hydrocarbures polycycliques, benzo-pyrènes, amines aromatiques, N-nitrosamines, arsenic, polonium...)
* **Phase particulaire (0,1 à 1 µ) :**
* Substances cancérigènes : hydrocarbures aromatiques, dérivés nitrés hétérocycliques, composés phénoliques
* Irritants (acroléines)
* Métaux (nickel, cadmium)
* Radicaux libres
* Nicotine (=> principal agent de dépendance)
* **Phase gazeuse :**
* CO2 (12-13%), CO (3-6%), CNH (0,1-0,2%)
* Composants organiques volatiles (aldéhydes, cétones, hydrocarbures divers)
* La mesure du CO-expiré est un reflet de la profondeur de l'inhalation de la cigarette par le fumeur
===== - Effets de la fumée de tabac =====
* Action sur les bronches, les poumons et le système immunitaire
* Lésions de l'épithélium bronchique (perte des cils, hypertrophie des glandes muqueuses, hyperplasie des cellules caliciformes)
* Inflammation chronique de la muqueuse et de la sous muqueuse
* Inactivation de plusieurs mécanismes anti-inflammatoires, anti-oxydants et anti-protéolytiques (rupture d'équilibre => emphysème...)
* Augmentation des métabolites oxygénés réactifs (stress oxydant)
* Réduction de l'expression de récepteurs de surface des macrophages => favorise la colonisation bactérienne
* Transformation métaplasique de l'épithélium respiratoire en épithélium pavimenteux, puis carcinome in situ (carcinogénèse)
====== - Tabagisme et maladies bronchiques obstructives ======
===== - BPCO =====
* Prévue pour être la 3e cause de mortalité en 2030, principalement à cause de l'augmentation de le consommation tabagique
* Sur-risque de BPCO chez le fumeur (x 3.51) ; idem homme et femme
* Tabagisme passif (au moins 1h par jour) => x 1,44
* 15-20% des fumeurs développent une BPCO (sûrement sous-estimé, d'autres études parlent de 50%)
* Risque dose-dépendant (durée et quantité cumulée)
* Relation significative avec la fréquence des exacerbations et le déclin du VEMS
* Bénéfices du sevrage : prévention du risque de BPCO et limite son évolution, réduction de la morbi-mortalité cardiovasculaire et néoplasique bronchique, diminution du risque d'exacerbations et du déclin accéléré du VEMS
* La simple réduction de consommation ne suffit pas
===== - Asthme =====
- **Effet sur le développement de l'asthme :**
* Le tabagisme de la mère (plus que le père), pendant le grosse et les premières années de la vie => favorise le développement de l'asthme chez l'enfant
* Même le tabagisme chez la grand mère maternelle (effet transgénérationnel, modifications épigénétiques)
* Causes possibles : action de la nicotine in utero, effets sur le système immunitaire, limitation précoce du développement pulmonaire
- **Effet du tabagisme actif sur l'asthme :**
* Risque de développer un asthme x1.61
* Augmentation de : sévérité et symptômes, morbidité, mortalité, mauvais contrôle, visites aux urgences et exacerbations (x1,71), obstruction (atteinte plus nette des voies aériennes), déclin du VEMS, mauvaise réponse aux BD
* Les phénomènes inflammatoires engendrés par le tabac aboutissent à un phénotype particulier d'asthme ; le diagnostic différentiel asthme/BPCO/chevauchement n'est pas toujours facile
* Diminution de la réponse aux CSI et CSO, à court et à long terme
- **Sevrage tabagique :**
* Est une priorité dans la PEC de l'asthmatique
* Entraîne : meilleur contrôle, diminution du recours aux médicaments de secours, amélioration de la fonction respiratoire, réduction de l'HRB, amélioration inconstante de la qualité de vie
- **Tabagisme passif :**
* Influence confirmée chez les enfants asthmatiques : plus de visites aux urgences et d'admission
====== - Tabagisme et cancer bronchopulmonaire ======
* Facteur de risque indéniable et formel, avec relation directe (risque x 11), et pas de seuil minimal
* Élément le plus déterminant : durée d'exposition et consommation cumulée (=> début précoce)
* Risque semble supérieur chez la femme (x1.99)
* Tabagisme passif aussi concerné (x1,41)
* Plus grande incidence de métastases pulmonaires du cancer du sein
* **Bénéfices du sevrage :**
* __En prévention primaire :__
* Baisse du risque lente : 10 à 15 ans pour que l'espérance de vie rejoigne le jamais-fumeur
* __Chez le cancéreux :__
* Amélioration : moins de complications respiratoires, efficacité et tolérance de la radiothérapie, efficacité de la chimiothérapie, moins de risque de second cancer
* Amélioration de la survie des formes localisées :
* CBNPC Ia et Ib : survie à 10 ans : 30 PA = 37%, 0 PA = 83%
* CPC localisé (I) : médiane de survie : 13,6 mois contre 18 mois
====== - Tabagisme et infections respiratoires ======
* Le tabac entraîne une altération des défenses des voies aériennes :
* Altération de la clairance mucociliaire et du battement des cils
* Altération fonctionnelle des macrophages alvéolaires (pouvoir bactéricide, fonction de présentation de l'antigène, libération de cytokines pro-inflammatoires)
===== - Infections bactériennes =====
* Risque de pneumonie x3, encore plus si BPCO associée
* Plus grande sévérité (tabac = facteur indépendant d'admission en réanimation)
* Augmentation du risque de pneumonie après chirurgie thoracique
* Risque d'infection pneumococcique invasive (hémoculture positive) x4 ; risque de légionellose x3,58, et le tabagisme est retrouvé dans plus de 40% des cas
===== - Infections virales =====
* Rhinite virale (rhume) plus fréquente, plus longue et symptômes plus marqués
* Grippe :
* Risque de décès augmenté (x1.78) (le tabac facilite la pénétration du virus par ses effets sur le système immunitaire)
* Risque d'hospitalisation accru
* Efficacité du vaccin diminuée
* Pneumonie varicelleuse : risque x15
===== - Tuberculose =====
* Augmentation du risque d'infection latente (x1,91)
* Augmentation du risque de développer une tuberculose maladie (x1,57) ; de même en cas d'exposition passive
* Plus de symptômes, de formes excavées et de rechutes
* Augmentation du risque de décès (x2,15)
* Augmentation du risque de non observance (plus d'effet indésirables et de comorbidités, difficulté à se déplacer au centre de soins, revenues financiers faibles) et donc de non guérison
====== - Tabagisme et pneumopathies interstitielles diffuses ======
**Pneumopathies interstitielles diffuses associées à une intoxication tabagique :**
* Histiocytose langerhansienne pulmonaire
* Bronchiolite respiratoire du fumeur
* Pneumopathie interstitielle desquamative
* Fibrose pulmonaire idiopathique
* Syndrome emphysème-fibrose
* Pneumopathies infiltrantes diffuses de la polyarthrite rhumatoïde
* Pneumopathie aiguë à éosinophiles
* Hémorragie alvéolaire du syndrome de Goodpasture
===== - Histiocytose langerhansienne pulmonaire =====
* Rare chez les non fumeurs : 90-100% des cas sont de grands fumeurs au moment du diagnostic
* C'est une PID kystique
* Syndrome obstructif possible, fonction de l'importance des kystes
* Augmentation de l'hypercellularité alvéolaire totale, formée de macrophages (=> traduction de l'intensité quotidienne du tabagisme)
* Pathogénie non entièrement comprise :
* Modification de bronches distales et de leur épithélium (atteinte des petites voies) => lésions inflammatoires locales => recrutement de cellules dendritiques (dont les cellules de Langerhans font partie)
* Stimulation de la sécrétion d'ostéopontine par la nicotine (abondante dans le LBA) => pourrait participer à l'induction des lésions
* Première mesure thérapeutique = sevrage tabagique +++ => diminue le risque de progression précoce ; peut normaliser le LBA (après 6 mois) ; baisse du risque de décroissance précoce de la fonction respiratoire
===== - Bronchiolite respiratoire et Pneumopathie interstitielle desquamative =====
* Ces 2 entités s'observent quasi exclusivement chez de gros fumeurs
* **BR :** accumulation de macrophages pigmentés dans le lumière des bronchioles respiratoires ; 98% des cas sont des fumeurs actifs, mais elle est possible chez d'ex-fumeurs (même sevrage datant de plusieurs années)
* **DIP :** très proche de la BR, avec atteinte plus diffuse et distale
* Atteint surtout l'homme jeune, fumeur, entre 40 et 50 ans
* Clinique : toux, dyspnée d'effort, et dans 1/2 cas hippocratisme digital et crépitants
* Imagerie : verre dépoli prédominant en périphérie des lobes supérieurs, en région sous-pleurale
* La biopsie pulmonaire est parfois nécessaire (différentiel)
* Sevrage tabagique = principal traitement
* BR retrouvée chez 88% des patients traités de PNO spontané persistant ou récidivant
===== - Fibrose pulmonaire idiopathique =====
* Fumée de cigarette est directement impliquée dans la pathogénie, elle serait un facteur indépendant de risque (FPI x1,11-3,23 ; formes familiales x3,6)
* Influence l'évolution : altération de la survie (ajustée à la sévérité)
* **Syndrome d'emphysème et fibrose pulmonaire combinés (SEF) :**
* Entité radioclinique individualisée en 2005
* S'observe chez des fumeurs symptomatiques (hommes, > 40 PA, > 65 ans) ; parfois chez des ex-fumeurs ; parfois aussi au cours des connectivites (PR, sclérodermie systémique) surtout si le patient est fumeur ; chez des non fumeurs, exposés à des agents agrochimiques, ou cause génétique
* Imagerie : emphysème aux lobes supérieurs, fibrose aux lobes inférieurs
* Cancer bronchopulmonaire semble assez fréquent
===== - Autres atteintes interstitielles =====
- **Polyarthrite rhumatoïde :**
* PID présente chez 30% des patients, cliniquement parlante chez 5-10%
* Tabac = cause majeur de développement de PR (dans population génétiquement prédisposée)
- **Pneumopathie aiguë à éosinophiles :**
* Tabac = facteur déclenchant, surtout chez des patients jeunes (18-37 ans), ayant récemment débuté leur tabagisme
- **Syndrome de Goodpasture :**
* Tabac = facteur de risque important dans la survenue d'hémorragies alvéolaires diffuses
- **Asbestose :**
* Risque d'asbestose augmenté chez les fumeurs exposés
- **Sarcoïdose :**
* Le tabac aurait un effet protecteur (2 études, une de 64 patients, l'autre de 60 patients)
* LBA : plus de macrophages et moins de lymphocytes ; VEMS : plus abaissé chez les fumeurs
* Pas d'effet sur l'évolution ou la sévérité
* Études plus récentes et avec plus de patients (98 et 345) : pas de différence de prévalence
===== - Pneumopathie d'hypersensibilité =====
* PHS plus fréquente chez les non fumeurs, de manière constante et dans plusieurs études
* Mécanisme de cet effet protecteur mal connu : action inhibitrice de la nicotine sur l'activation des macrophages et la prolifération lymphocytaire (=> diminution de production d'anticorps spécifiques)
* Mais : si PHS chez un fumeur => pronostic plus sombre, évolution fibrosante plus fréquente
====== - Divers ======
===== - Pneumothorax spontanés =====
* Facteur de risque majeur
* PNO secondaire à rupture de blebs (bulle sous-pleurale emphysémateuse), dues à l'inflammation des bronchioles distales
* Fumée de cannabis également incriminée (majoration du risque en cas de co-consommation)
===== - Pathologie professionnelle =====
* L'exposition au tabac augmente le risque de pathologie professionnelle du sujet co-exposé (radon, uranium, amiante...)
===== - Syndrome d'apnée du sommeil =====
* Deux fois plus de risque de faire un SAS, qui est souvent plus sévère
* Causes : inflammation des voies respiratoires supérieures et possible modification de l'architecture du sommeil
===== - Consommation conjointe de cannabis =====
* Majoration des risques de cancer de BPCO
====== - Conclusion ======
* Le tabac est un facteur causal ou favorisant de nombreuses maladies bronchopulmonaires : BPCO, asthme, cancer +++
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--- //Résumé basé sur Peiffer G, et al. Les effets respiratoires du tabagisme. Rev Pneumol Clin (2018), https://doi.org/10.1016/j.pneumo.2018.04.009//