====== Grippe ======
====== - Introduction ======
  * Mêmes caractéristiques cliniques et épidémiologiques depuis l'antiquité :
    * Pandémies ou épidémies saisonnières (hivernales)
    * Forte influence des conditions météorologiques (froid et humidité)
    * Mortalité élevée chez les sujets affaiblis (dénutris, femmes enceintes)
    * Survenue de pneumopathies et d'épistaxis
  * Premiers isolement : 1933 grippe A, 1940 grippe B
  * Épidémies graves dans 2 situations :
    * Survient dans une population isolée naïve (indemne d'infection grippale) (européens en Amérique aux 15 et 16<sup>e</sup> siècles)
    * Population fragilisée (grippe espagnole 1919 : populations fragilisées au lendemain de la guerre => 500 millions de cas, 20 millions de morts)
  * 2 formes mortelles :
    * Infection virale fulminante : surtout sujet jeune, broncho-pneumopathie avec multiplication virale intense => cytolyse directe importante
    * Immunodépression induite par le virus => surinfection bactériennes graves (Haemophilius influenza+++)

====== - Épidémiologie ======
  * Infection hivernale
  * Contamination par voie aérienne
  * Incubation très courte (48h)
  * La vaccination s'impose (prévention des complications, coût social des épidémies)

====== - Nomenclature des virus de la grippe ======
Réseau mondial de surveillance des épidémies de grippe, utilisant une nomenclature unique basée sur :
  * Type d'Ag soluble (A, B ou C)
  * Ville d'origine
  * Type, animal ou humain, de l'isolement (pour la grippe A)
  * Numéro d'isolement
  * Année d'isolement
  * Caractères antigéniques de l'Hémagglutinine et de la Neuraminidase

====== - Pathogénie ======
  * Incubation : 48h (réplication dans le nasopharynx)
  * Début des symptômes : dissémination dans la gorge puis les bronche grâce à la Neuraminidase (fluidifie les sécrétions bronchiques => diminue l'élimination mécanique, facilite la pénétration tissulaire)
  * Si pas de complications : guérison après convalescence prolongée avec asthénie marquée
  * Contagiosité : 1 jours avant et 4 jours après le début des signes cliniques

====== - Propriétés antigéniques ======
  * Protéines M et NP : antigènes de groupe (A, B, C) ; pas d'Ac neutralisants
  * Protéine P : commune aux 3 groupes ; pas d'Ac neutralisants également
  * Immunité essentiellement humorale : synthèse d'Ac anti-H et anti-N dans une moindre mesure, qui sont spécifiques des sous-type et de variantes
  * Variation génétique : porte essentiellement sur l'hémagglutinine
  * **Glissement antigénique :** = variation progressive, responsable de petites épidémies sporadiques localisées
  * **Saut antigénique :** = variation majeur et brutale (mutations et réassortiments génétiques), responsable de pandémies survenant tous les 10 à 30 ans ; concernent surtout la grippe A (transfert de gènes entre l'homme et l'animal)

====== - Clinique ======
  * Fièvre avec frisson inaugural, peut atteinte 40°C (risque de convulsions fébriles)
  * Syndrome grippal : courbatures (algies rachidiennes), arthralgies, myalgies, asthénie, catarrhe oculo-nasal... ; la fièvre peut régresser durant 2 jours puis remonter (= V grippal)
  * **Complications :** surtout chez les sujets âgés 
    * Méningites grippales
    * Pneumopathies virales (parfois asphyxiantes), nécrose et hémorragie alvéolaire (surinfection par le virus lui même, réplication intense)
    * Surinfections bactériennes : dues à l'effet immunosuppresseur du virus

====== - Diagnostic ======
  * Évident dans la forme classique ; peut être confondu dans sa forme atténuée avec d'autres infections respiratoires

===== - Diagnostic indirect =====
  * Sérologies par ELISA : détection des IgM anti-grippe A et B ; tant chez les sujets infectés que les vaccinés ; se fait sur 2 sérums prélevés à 5 ou 10 jours d'intervalle ; remplace la méthode artisanale de réaction de fixation du complément

===== - Diagnostic direct =====
  * Méthode immuno-enzymatique rapide ("savonnette", en 15 mn) : détecte l'Ag de l'hémagglutinine A et/ou B (selon les fabricants) sur prélèvements respiratoires (écouvillons naso-pharyngés, crachats, liquide bronchique)
  * Isolement virale par culture sur millieux cellulaire (rein de singe, œuf embryonné) : pas utilisé en routine
  * Amplification de l'ARN viral par RT-PCR : réservé au diagnostic de méningite grippale (LCR) ; recherche de virémie rarement effectué (passage dans le sang bref, pas de signification pronostic)

====== - Prévention et traitement ======
  * Vaccination => prévention des épidémies
  * Traitement anti-viral (nouveau)
  * Traitement symptomatique de l'infection + prévention des surinfections bactériennes